Nuevo Tratamiento en investigación para la Cirrosis Hepática.

• Si usted fue diagnosticado con Cirrosis Hepática.
• Tiene una biopsia hepática que confirme su enfermedad.
• Y está interesado en conocer un medicamento en estudio para el tratamiento de esa enfermedad.

En entrevista con Notimex, apuntó que gracias a los avances científicos y tecnológicos en el desarrollo de medicamentos ahora se cuenta con insumos mejorados que ofrecen al paciente no sólo una mejor calidad de vida, sino revertir, en muchos casos, los efectos negativos de sus padecimientos.

La doctora, que estuvo presente en el Congreso Nacional de la Asociación Mexicana de Hepatología que se realizó en Cancún, Quintana Roo, asistió para dar a conocer la experiencia en Estados Unidos sobre el uso de la nueva terapia con Boceprevir en el tratamiento contra el virus de la hepatitis C.

“La nueva molécula está recomendada para las personas que tienen el serotipo 1 de hepatitis C, que son entre 75 y 85 por ciento de los pacientes que la sufren. El virus se erradica, hay una cura, y la respuesta es del doble de lo que se tenía antes”, informó.

La especialista señaló que al eliminar el virus de hepatitis C, si no ha tenido cirrosis el paciente u otra afectación grave por la enfermedad, el hígado vuelve a un aspecto saludable, se eliminan posibilidades de cáncer y se garantiza una sobrevida normal.

Sjogren reveló que la nueva terapia fue aprobada el 20 de mayo por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés), por lo que confió en que pronto se utilice en los pacientes mexicanos.

El Boceprevir, como se definió a la nueva molécula que da origen a este nuevo e innovador medicamento para el tratamiento de hepatitis C crónica (HCC), es el primer inhibidor de la proteasa, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina.

“La nueva molécula es la primera en ser aprobada por la FDA de una nueva clase de medicamentos conocida como inhibidores de proteasa para el virus de la hepatitis C indicada para su uso en combinación con peginterferón alfa y ribavarina, la cual es la terapia estándar actual para el tratamiento de esta enfermedad”, explicó.

La también profesora de Medicina Preventiva en la Universidad de Maryland, y quien ha sido asesora del Comité Científico de Revisión para el Programa Nacional de Instituciones de Salud en Estados Unidos, apuntó que la hepatitis C es una enfermedad silenciosa, que puede desencadenar en cirrosis, insuficiencia hepática y cáncer.

El virus de la hepatitis C afecta al hígado y provoca que se inflame y deje de funcionar, y la manera en que se pudo haber contraído es por una transfusión de sangre y hemodiálisis antes de 1992.

Otras formas de contagio son por compartir agujas y jeringas en el momento en que los individuos se realizaron tatuajes, perforaciones o durante la administración de drogas intravenosas; y entre las manifestaciones más comunes están el sangrado digestivo, cansancio, falta de apetito, fiebre, náuseas y vómito.

En el VII Congreso Nacional de la Asociación Mexicana de Hepatología, realizado en junio pasado, se destacó la reciente aprobación de esta molécula.

El vicepresidente de la asociación, Juan Francisco Sánchez Ávila, dijo que contar con “nuevos medicamentos permite incrementar la posibilidad de alcanzar una respuesta muy favorable”.

El médico mexicano resaltó que la erradicación del virus pasa de 40 a 50 por ciento cuando se usa la combinación de interferón pegilado y ribavirina, hasta 70 por ciento cuando se añade este nuevo inhibidor de proteasa.

“Es un avance significativo, porque estamos hablando de que prácticamente se aumenta tres veces las posibilidades de erradicar el virus del cuerpo del paciente que falló al tratamiento previo y al doble en aquellos que no han recibido ningún tratamiento”, expuso Sánchez Ávila.

Refirió que la hepatitis C es bastante común, pues se calcula que hay 170 millones de personas contagiadas en el mundo, y debido a que es una enfermedad silenciosa se detecta en la mayoría de los casos en etapas avanzadas.

Sánchez Ávila informó que se considera que hasta 1.5 por ciento de la población mexicana puede estar infectada, es decir más de un millón y medio de pacientes, lo que representa una carga significativa para los sistemas de salud.

“El número de sujetos infectados por el virus de la hepatitis C podría ser mayor que algunas otras infecciones virales crónicas, incluyendo hepatitis B y el VIH”, advirtió el hepatólogo.

Finalmente, Sánchez Ávila afirmó que, ante la ausencia de una vacuna eficaz, la mejor manera de enfrentar a la hepatitis C es la educación de la población y del personal médico de primer nivel, para que se detecten los pacientes en etapas tempranas de la infección.

Por ello recomendó que se realice una prueba de sangre de detección del virus en aquellas personas que cuentan con algún factor de riesgo, como haber recibido una transfusión de sangre o productos derivados de la misma (plasma, plaquetas, etcétera) antes de 1992.

También que hayan sido sometidas a hemodiálisis, padecer hemofilia, haber usado drogas intravenosas, haber recibido inyecciones o punciones no seguras (perforaciones en el cuerpo, piercing, tatuajes, punción accidental con agujas contaminadas), ser hijo de una madre infectada con el virus y contacto sexual de riesgo (sin protección).

(Con información de Notimex).

GINEBRA, 19 de mayo — La Alianza Mundial de la Hepatitis, una organización no gubernamental recientemente formada, hoy hizo un llamado a los gobiernos de todo el mundo para que se esfuercen más para promover mejoras en la prevención, diagnosis y tratamiento para las personas que viven con hepatitis virales crónicas tipo B y C.A pesar de que se estima que 500 millones, aproximadamente una de cada 12 personas, están infectadas con hepatitis virales crónicas B o C globalmente [1], [2], existe una gran falta de concientización y determinación política para tratar estas enfermedades.

Marcando el primer Día Mundial de la Hepatitis verdaderamente internacional la Alianza Mundial de la Hepatitis lanzó hoy "El Atlas de Hepatitis: Complementando el mapa de datos", un recurso diseñado para convertirse en el primer compendio público global de estadísticas e información relacionada con las hepatitis crónicas virales B y C. El Atlas de Hepatitis fue lanzado como resultado de la impactante falta de estadísticas globales actualizadas relacionadas con los dos virus. Charles Gore, presidente de la Alianza Mundial de la Hepatitis, dijo la actual falta de datos enfatiza la necesidad de mayor vigilancia a niveles local, nacional e internacional. "Si esa información no está disponible fácilmente, ¿cómo pueden los gobernantes comenzar a tratar estas enfermedades que matan a 1.5 millones de personas al año?" dijo el Sr. Gore. "Los gobernantes están simplemente trabajando en tinieblas y necesitan hacer mucho más para garantizar que las hepatitis virales crónicas tipo B y C tengan prioridad en las agendas de cuidados de salud nacional e internacional". La Alianza Mundial de la Hepatitis también está pidiendo a los gobernantes que se unan a la campaña 12 Asks para 2012 dirigida a combatir las hepatitis virales crónicas tipo B y C. 12 Asks comprende una serie de pedidos de compromiso por parte de los políticos para reconocer el impacto de la enfermedad y la importancia de adoptar medidas que aborden el problema desde una perspectiva de salud pública. "El desafío de la hepatitis viral es concientizar a las autoridades de cuidados de salud y a los políticos de que esta enfermedad, de no ser tratada hoy, será un problema enorme dentro de los próximos 20 años puesto que los pacientes de hoy desarrollarán cáncer al hígado. Es mejor actuar hoy que no poder reaccionar mañana", dijo el profesor Driss Jamil, un especialista de hepatitis B y C del Departamento de Medicina de la Universidad de Casablanca, Morocco, y uno de los 12 miembros del Panel de Salud Pública de la Alianza Mundial de la Hepatitis. El profesor Greg Dore, director del Programa de Investigación Clínica de la Hepatitis Viral, Centro Nacional en Epidemiología VIH e Investigación Clínica, University of New South Wales, Sydney, Australia, y también miembro del Panel de Salud Pública, añadió, "Es necesario tener mayor concientización y entendimiento del impacto en la salud pública de la hepatitis viral crónica para movilizar la acción en estrategias comprobadas de prevención y cuidados. Crear mayor conciencia promoverá el apoyo, mejorará el financiamiento global y reducirá el estigma y la discriminación que afectan a las personas que sufren de hepatitis viral crónica". 

¿Sabía usted que?

-500 millones de personas en todo el mundo actualmente están infectadas con hepatitis B o C [1], [2]

-Esto es 10 veces mayor que el número de personas infectadas con VIH/SIDA

-Entre ellas, las hepatitis B y C matan 1.5 millones de personas al año

-Una de cada tres personas en el planeta fue expuesta a uno o ambos virus

-La mayoría de las 500 millones de personas infectadas no saben que tienen el virus. 

Día Mundial de la Hepatitis

El Día Mundial de la Hepatitis se conmemora el lunes 19 de mayo y marca una iniciativa innovadora y totalmente dirigida por el paciente. El día fue lanzado en respuesta a la preocupación de que la hepatitis viral crónica dista mucho del nivel de concientización y determinación política para tratarla que se ve en VIH/SIDA, TB y malaria. Esto ocurre a pesar del hecho de que los números de personas infectadas crónicamente, y que anualmente mueren a causa de los virus de hepatitis B y C están en la misma escala.  

Alianza Mundial de la Hepatitis

El Día Mundial de la Hepatitis es coordinado por la Alianza Mundial de la Hepatitis, una organización no gubernamental recientemente establecida que representa más de 200 grupos de pacientes con hepatitis B y hepatitis C de todo el mundo. La Alianza Mundial de Hepatitis está gobernada por un directorio representativo de grupos de pacientes de siete regiones del mundo: Europa, Este del Mediterráneo, África del Norte, América del Norte, América del Sur, Australasia y Pacífico Occidental. Para más información visite:

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[1]Organización Mundial de la Salud. Información sobre Hepatitis B: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/index.html (accedida 1ro. de mayo de 2008) 

[2] Iniciativa para investigación de vacuna, cánceres virales, Hepatitis C. Organización Mundial de la Salud, 2006.http://www.who.int/vaccine_research/diseases/viral_cancers/en/index2.html(accedida 1ro. de mayo de 2008) 

AFP / LA JORNADA

Publicado: 02/04/2008 10:58 París.

La identificación por parte de investigadores franceses de una proteína que bloquea el virus de la hepatitis C en una etapa precoz de su desarrollo abre nuevas perspectivas para la creación de terapias que impidan la entrada del virus en las células del hígado.

Investigadores del Instituto Biológico de Lille, en colaboración con investigadores del Instituto Nacional de Salud e Investigación Médica (INSERM) francés y un laboratorio estadunidense de la Universidad de Stanford han hallado una proteína capaz de bloquear el virus de la hepatitis C en una etapa precoz de su ciclo infeccioso.

Los trabajos son publicados el miércoles en la revista estadunidense en línea PLoS ONE. Según los científicos, estas investigaciones “dejan entrever nuevas perspectivas en el desarrollo de terapias capaces de bloquear el virus antes de que entre en la célula”. La hepatitis C, contra la que no existe vacuna preventiva, afecta a unos 130 millones de personas en el mundo entero.

La infección por el virus de la hepatitis C es la mayoría de las veces crónica (60 a 80 por ciento de los casos) y puede desembocar a largo plazo en una cirrosis o un cáncer de hígado. Los tratamientos actuales tienen una eficacia limitada (40 por ciento de fracasos) y presentan efectos secundarios considerables. De ahí la importancia de encontrar nuevas moléculas antivirales.

La hepatitis C utiliza al menos tres receptores (entre ellos el CD81) para entrar en la célula del hígado e infectarla.

Estudiando las proteínas asociadas al receptor CD81 los investigadores identificaron la molécula EWI-2wint. Dicha molécula impide que el virus reconozca el receptor CD81, del que se sirve para entrar en las células del hígado.

La presencia de esta molécula en otro tipo de células explicaría por qué no son infectadas por el virus de la hepatitis C, apuntan los investigadores.

Gabriel O´Shea Cuevas, director de la institución, agregó que en una situación más grave se encuentran unas 6 mil personas que también requieren de un trasplante, pero no cuentan con ningún tipo de asistencia social ni recursos, por lo que prácticamente están desahuciados.

Lo más impactante de esto, reconoció el especialista, es que 70% de los 3 mil 880 pacientes registrados que necesitan de algún órgano, morirán esperando un donador. “Su órgano nunca llegará”, indicó.

O´Shea Cuevas aseguró que en estos momentos 2 mil 435 pacientes esperan por la donación de córneas; mil 450 más por un riñón; 150 están al filo de la muerte pues aún no consiguen un trasplante de hígado y 150 más podrían fallecer inminentemente por la falta de un nuevo corazón.

Se agregan mil cada seis meses

Cabe destacar que cada seis meses la lista de espera va creciendo, pues a nivel nacional se agregan mil pacientes cada medio año, de los cuales, 30% son del estado de México.

Actualmente, 56% de los pacientes en lista de espera con seguridad social, son personas en edad productiva y 28% son menores de 12 años.

“Eso es lo escandaloso, que la mayoría se encuentran en edad productiva, entre los 15 y 45 años, entonces es una carga para la familia, para el Estado, porque son pacientes que pueden producir, trabajar, pero que debido a su incapacidad no lo pueden hacer”, destacó O´Shea Cuevas.

En 2006, pese a las intensas campañas que se hicieron en el estado para sensibilizar a la población sobre la donación, sólo se pudieron realizar 440 trasplantes.

Con todo, las cifras de donación son alentadoras, ya que han ido aumentando paulatinamente.

O´Shea aseguró que entre el primer trimestre de 2006 y el mismo periodo de 2007 se observa un incremento de 54% en el número de transplantes practicados, con 47 en lo que va de este año, mientras que desde la creación del centro, en 1993, se han practicado mil 795 trasplantes.

El incremento en los números se debe en parte a la creación de dos nuevas agencias de Procuración de Órganos, en los hospitales Adolfo López Mateos, de Toluca, y La Perla, de Nezahualcóyotl.

Estas agencias están integradas sólo por un cirujano, una sicóloga y una secretaria, pero su función es trascendental. El equipo se encarga de visitar periódicamente las áreas de terapia intensiva de ambos nosocomios para detectar a los pacientes con muerte cerebral y que pueden ser donadores potenciales.

“Una vez que se detectan los pacientes con muerte cerebral, entonces se empieza todo el proceso para hacer la solicitud de órganos y tejidos, eso nos ha dado muy buenos resultados, hemos realizado un gran número de procuraciones multiorgánicas”.

Esta coinfección, que principalmente afecta a drogadictos y hemofílicos, prevalece sobre todo en el sur de Europa, especialmente en España, Francia e Italia, y en la costa este de los Estados Unidos, de forma particular en las ciudades de Washington y Baltimore, donde el número de drogadictos es elevado.

En España, hay 135.000 infectados por VIH, de los que más de 50.000 (un 40%) padecen hepatitis crónica C. Entre los hemofílicos, la coinfección afecta al 80% de los pacientes.

Según el doctor Vicente Soriano, jefe de la sección de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III de Madrid, el número de pacientes coinfectados por VIH y virus C es relativamente elevado en España, “lo que constituirá un gran problema sanitario en un futuro próximo de no ponerse los medios adecuados”.

La infección por virus C progresa con mayor rapidez a cirrosis en portadores del VIH, debido a la inmunodeficiencia que padecen estos pacientes. Esto significa, por tanto, que la cirrosis acaba desarrollándose en un período más corto, de promedio tras 25 años de infección por el VHC.

Asimismo, otro de los problemas a los que se enfrentan los coinfectados es el tratamiento antirretroviral, ya que experimentan una peor tolerancia al mismo.

Durante el congreso, se han presentado los resultados del estudio clínico PRESCO, el mayor realizado hasta la fecha en este tipo de pacientes con interferon pegilado y ribavirina, que demuestra que suministrando a estos pacientes dosis elevadas de ribavirina se obtiene una mejor respuesta al tratamiento.

Para el doctor Soriano, coordinador principal de este estudio, este trabajo supone importantes avances en la práctica clínica diaria ya que permite una mejor selección de los candidatos a tratamiento y una mejor utilización de la medicación hasta ahora aprobada.

© IBLNEWS, AGENCIAS. New York, Domingo, 15 abril 2007

México D. F., 10 de abril

El medicamento, denominado pirfenidone (5 metil-1-fenil-2-(1H)-piridona), es un anti inflamatorio y antifibrótico que ya ha despertado el interés de la empresa Cell Therapy and Technology.

La investigación fue dirigida por Juan Armendáriz Borunda, egresado de la Universidad Autónoma de Chihuahua y con un doctorado en bioquímica por el Centro de Investigaciones y Estudios Avanzados (Cinvestav) del IPN.

En el laboratorio, pirfenidone demostró su eficacia al reducir los niveles de ALT, AST, y fosfatasa alcalina. El tiempo de protrombina y las bilirrubinas también fueron reducidos por el efecto de la droga.

El índice de fibrosis realizado en múltiples campos en todos los animales, por análisis de imagen computarizada, demostró que se redujo la fibrosis en más de 50 por ciento en comparación con los animales no tratados.

También fue notable el re-arreglo de la masa hepática celular, detectándose el restablecimiento parcial de la homeostasis célula-matriz extracelular-célula, mientras las expresiones de RNAm de colágenas I, III y IV y TIMP-I se redujeron considerablemente en los animales tratados con pirfenidone.

Pirfenidone demostró ser capaz de reducir los septos de tejido fibroso característicos de la cirrosis hepática, además, al conservar parénquima funcional restaura las PFH alteradas, al inhibir la activación de las células estelares hepáticas y disminuir la expresión de colágenas.

El medicamento se administró después a 40 pacientes cirróticos, la mayoría de ellos con un avance severo de la enfermedad. Tras 12 meses de tratamiento, el 80 por ciento de los enfermos reportó mejoría y, de manera sorprendente, la regeneración celular del tejido hepático.

La carga viral, o la cantidad de virus de la hepatitis C, así como el efecto de fibrosis presente en los hígados enfermos, también se redujo. En experimentos con hámsters, el fármaco demostró ser útil también para disminuir la severidad de la fibrosis pulmonar inducida (FPI) por Bleomicina.

La revista inglesa Hepatology publicó los resultados de esta investigación, la cual abre una gran esperanza para muchos enfermos.

Mundo de Hoy – Diario Alternativo

El virus de la hepatitis C (HCV) es la principal causa de cirrosis hepática y de carcinoma hepatocelular en todo el mundo. Se caracteriza por su capacidad de evadir al sistema inmunológico, lo cual le permite persistir crónicamente en la mayoría de los huéspedes infectados. En los últimos años, también se reconoció que la infección crónica por HCV puede ocasionar daño en pulmón, directa o indirectamente.

Efectos del HCV en pulmón

Efectos directos: Incluyen agravamiento de la función respiratoria en algunos pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar.

EPOC: La EPOC y el asma son enfermedades inflamatorias crónicas de la vía aérea y del parénquima pulmonar, con distinto patrón de obstrucción al flujo de aire en términos de reversibilidad espontánea o en respuesta al tratamiento. Varios estudios sugirieron la importancia de algunas infecciones virales latentes, por ejemplo por adenovirus y por virus de la inmunodeficiencia humana, en la etiología o progresión de la EPOC. Con estos antecedentes, algunos grupos postularon que la infección crónica por HCV también podría actuar como un desencadenante de inflamación del parénquima pulmonar. El único estudio prospectivo al respecto se realizó en Japón. Abarcó pacientes con EPOC, 30 HCV positivos y 29 sujetos no infectados, clasificados según el hábito de fumar. Todos los participantes fueron sometidos a espirometría y a estudio de capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) cada 4 meses, durante 5 años. La investigación demostró que el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) y la DLCO en fumadores actuales y exfumadores se comprometieron más en pacientes infectados. Por su parte, los enfermos con buena respuesta al tratamiento con interferón (IFN) mostraron un deterioro respiratorio más lento del VEF1 respecto de los que no respondieron. La enfermedad de la vía aérea podría estar relacionada con la inflamación subyacente y muy probablemente con la participación de ciertos subtipos de linfocitos T.

Asma: Varios estudios también revelaron declinación acelerada de la función pulmonar en pacientes asmáticos con infección crónica por HCV, en asociación con menor respuesta a agonistas _ 2 adrenérgicos y corticoides y mejor reacción a agentes anticolinérgicos. En un estudio se constató declinación de la función pulmonar en el transcurso del tiempo en pacientes infectados, un efecto que fue reversible con el control exitoso de la replicación del virus mediante el tratamiento con interferón.Otra investigación también demostró que la reversibilidad al salbutamol era sustancialmente más baja en el grupo de pacientes sin respuesta favorable a IFN; en cambio, la respuesta a agentes anticolinérgicos –bromuro de oxitropio- mejora paulatinamente. En conjunto, los resultados de diversos estudios sugieren que la infección crónica por HCV podría inducir linfocitos CD8+ que ocasionan asma con una inflamación similar a la que se observa en sujetos con EPOC; este cambio explicaría la mayor respuesta a anticolinérgicos. En otras palabras, el virus podría modular la reacción de la vía aérea a la acetilcolina.

Mecanismos que regulan la afectación de la función pulmonar en la infección por HCV

Numerosos trabajos establecen sin duda una asociación entre la infección crónica por HCV y las enfermedades obstructivas crónicas; sin embargo, los mecanismos subyacentes no se conocen con precisión. No obstante, algunos de los posibles factores que podrían intervenir. Los estudios realizados en lavado broncoalveolar (LBA) mostraron resultados heterogéneos: algunos revelaron incremento sustancial de neutrófilos; otros de linfocitos y neutrófilos y otros de linfocitos y eosinófilos.

Una célula a la cual se le presta particular atención es el linfocito CD8+. Durante las infecciones virales, los linfocitos CD8+ citotóxicos activan una cascada de inflamación y liberación de mediadores. Además, estas células tendrían un papel fundamental en la inflamación de la vía aérea presente en EPOC y en pacientes con asma grave o persistente. Asimismo, los linfocitos T CD8+ alteran la modulación de los receptores muscarínicos M2, cuya función esencial es la de inhibir la liberación de acetilcolina. Estas células expresan IFN-_ que reduce la expresión de receptores M2 en neuronas parasimpáticas de la vía aérea con lo cual se exacerba la hiperreactividad bronquial. Otros candidatos interesantes son ciertas interleuquinas (IL), por ejemplo IL-1b; IL-6, IL-8 y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-_). Los pacientes con asma persistente y EPOC tienen reclutamiento pulmonar de neutrófilos y aumento de los niveles de IL-8 –una citoquina interviene en el reclutamiento celular y promueve inflamación pulmonar–. Además, se ha visto que es capaz de inducir directamente broncoconstricción y puede contribuir con enfermedad reactiva de la vía aérea.

Infección por HCV y enfermedad pulmonar intersticial

Debido a que el HCV induce inflamación y fibrosis del hígado es razonable pensar que puede ocasionar el mismo daño en otros tejidos. El primer indicio a favor de esta teoría fue la demostración de una mayor prevalencia de anticuerpos contra el HCV en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, respecto de controles normales, comparables en edad. Posteriormente varias publicaciones de casos y controles apuntaron a una asociación entre la infección crónica por HCV y la enfermedad pulmonar intersticial. Asimismo, se ha visto que los enfermos infectados presentan sustancialmente mayor compromiso intersticial en la tomografía computada de alta resolución; el daño, sin embargo, no se correlaciona con la magnitud de la lesión hepática. En resumen, son varias las líneas de investigación que avalan el papel patogénico de la infección crónica por HCV en enfermedad pulmonar intersticial. Sin embargo, los estudios incluyeron pocos enfermos y por ahora la asociación sigue en discusión.

Efectos secundarios del virus C de hepatitis (HCV) sobre el pulmón

Incluyen las complicaciones asociadas con cirrosis: hipertensión portopulmonar (PPHTN) y síndrome hepatopulmonar (HPS), crioglobulinemia, síndrome símil Sicca, linfomas malignos, enfermedad tiroidea autoinmune, polimiositis y vasculitis urticariana hipocomplementémica. 

Efectos pulmonares asociados con la cirrosis

Los daños pulmonares, en este caso, obedecen a la cirrosis hepática y a la hipertensión o a trastornos autoinmunes. Es bien sabido que la enfermedad hepática crónica de cualquier etiología puede inducir compromiso pulmonar por alteraciones en el metabolismo hepático de mediadores inflamatorios o por cambios circulatorios relacionados con la hipertensión pulmonar. La hipoxemia leve es un hallazgo frecuente en pacientes con enfermedad hepática crónica (alrededor de un tercio de los enfermos). Los pacientes pueden presentar derrame pleural, ascitis y edema de pulmón. Se considera que el 10% de los sujetos con hepatopatía crónica presenta derrame pleural unilateral o de ambos pulmones (hidrotórax hepático).

Asimismo, existen dos entidades distintivas en pacientes con enfermedad hepática crónica que se manifiestan como una vasculopatía pulmonar: el HPS que es consecuencia de vasodilatación extrema y la PPHTN que obedece a vasoconstricción. En el HPS hay vasodilatación intrapulmonar con hipoxemia y enfermedad hepática crónica. La PPHTN se define por una presión en arteria pulmonar de más de 25 mm Hg con presión normal de enclavamiento capilar, en el contexto de hipertensión portal. Ambos síndromes son situaciones de vasculopatía extrema pero pueden presentarse en el mismo enfermo.

HPS: la prevalencia es muy variable, según los datos disponibles en la literatura pero se estima entre un 10% y un 15%. El compromiso de la oxigenación puede ser subclínico y es común que predominen los síntomas hepáticos y no los respiratorios. No obstante, un subgrupo presenta manifestaciones respiratorias típicas, entre ellas, disnea de ejercicio y platipnea, cianosis, dedos en palillos de tambor e hipoxemia. Las dilataciones vasculares intrapulmonares capilares o precapilares representan la principal causa de la hipoxemia; también pueden presentarse grandes comunicaciones arteriovenosas. La alteración que sigue es el compromiso de la ventilación/perfusión. La causa exacta de las dilataciones vasculares pulmonares se conoce poco. El diagnóstico se establece por ecocardiografía y por centellografía; la angiografía pulmonar debería reservarse para enfermos con hipoxia grave y respuesta desfavorable a la inspiración de oxígeno al 100%. En estos casos, la terapia local destinada a obliterar los puentes arteriovenosos puede ser una opción útil.

PPHTN: Se caracteriza por elevación de la presión arterial pulmonar (por encima de 25 mm Hg), aumento de la resistencia vascular pulmonar, presión normal de enclavamiento (menos de 15 mm Hg) e hipertensión portal subyacente (más de 10 mm Hg). Se estima que la prevalencia de PPHTN, en pacientes con enfermedad hepática crónica, es del 1% al 5%. Asimismo, entre un 12% y un 20% de los sujetos sometidos a trasplante hepático ortotópico y de los enfermos con cirrosis descompensada puede presentar el síndrome. En la mayoría de los enfermos con PPHTN, la hipertensión portal precede a la hipertensión pulmonar en 4 a 7 años. La patogenia de la entidad no se conoce con precisión: los cambios patológicos incluyen vasoconstricción pulmonar, remodelamiento de la pared de arterias pulmonares y microtrombos in situ con lesiones tromboembólicas. Los enfermos refieren disnea de ejercicio, dolor precordial, ortopnea, fatiga, palpitaciones y hemoptisis; no obstante un amplio porcentaje puede ser asintomático. La ecocardiografía es un procedimiento no invasivo de mucha utilidad diagnóstica; el Doppler puede estimar indirectamente la presión en arteria pulmonar. Sin embargo, el diagnóstico final suele establecerse con el cateterismo. La terapia vasodilatadora (prostaciclinas o análogos de prostaciclinas) mejora la sobrevida en un subgrupo de enfermos. Otras alternativas farmacológicas incluyen inhibidores de la fosfodiesterasa; óxido nítrico inhalado, nitratos y beta bloqueantes. A diferencia de lo que ocurre en el HPS, el papel del trasplante hepático en pacientes con PPHTN es incierto.

Crioglobulinemia mixta esencial

Es una vasculitis caracterizada por el depósito de complejos inmunes en vasos de pequeño y mediano calibre. Los pacientes presentan púrpura, artralgias y debilidad. Las crioglobulinas son complejos inmunes que tienden a precipitar a baja temperatura. Desde hace tiempo se reconoce la asociación entre la infección por HCV y la crioglobulinemia mixta esencial que puede aparecer como una vasculitis sistémica con compromiso de diversos órganos, principalmente renal y neurológico. El daño pulmonar por lo general es leve y lentamente progresivo. Algunos trabajos revelaron una posible alveolitis subclínica por linfocitos T. Ciertos enfermos pueden presentar formas graves, hemorragia alveolar difusa y bronquiolitis obliterante o neumonía. El tratamiento con interferón es la opción preferida para pacientes con crioglobulinemia mixta esencial y manifestaciones pulmonares asociadas. También pueden utilizarse esteroides y medicaciones citotóxicas.

Otras complicaciones

El síndrome símil Sicca, los linfomas malignos, la enfermedad tiroidea autoinmunológica y la vasculitis hipocomplementémica son algunos de los otros trastornos que pueden dañar indirectamente al pulmón en pacientes con infección por HCV. La terapia debe ser específica para cada enfermedad.

Complicaciones asociadas con el tratamiento con IFN

Incluyen neumonitis intersticial, bronquiolitis obliterante, distrés respiratorio, hipertensión pulmonar, exacerbación asmática y enfermedad símil sarcoidosis.

Conclusiones

Cada vez es mayor la información que sugiere que el virus puede afectar directa o indirectamente al pulmón. Los estudios futuros deberán evaluar el papel de la inflamación en estas lesiones y la participación de distintos factores virales y del huésped que puedan ser de ayuda para predecir la progresión de la enfermedad respiratoria. Por su parte, los estudios moleculares permitirán determinar el papel de la activación de linfocitos T, de la apoptosis y de las respuestas de citoquinas y quimioquinas a los productos del virus.